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盘点 | 干细胞治疗的公司和技术管线(2021)

发布时间:2021-11-04


近几年来人类诱导的多潜能干细胞(Induced pluripotent stem cells)的临床应用商业化过程发展迅速。该领域形形色色的领跑者现状和发展趋势值得了解和学习。

下述公司和实体正在作为开辟iPSC和衍生细胞疗法的领跑者:

1、Allele Biotechnology and Pharmaceuticals 一家位于美国加州San Diego的私营公司,成立于1990年。致力于探索生物过程的机制,为生物医学研究人员开发技术和产品。正在开发一种由诱导的多潜能干细胞( iPSC)衍生的胰腺 β 细胞,用于治疗糖尿病的细胞药物产品。

2、Aspen Neuroscience (股市标志ASPU)  位于美国加州La Jolla的私营生物技术公司,成立于2018年。结合干细胞生物学和基因组学技术,提供世界上首个自体iPSC衍生的神经元替代疗法治疗帕金森综合征 。

3、Avery Therapeutics and I Peace, Inc., Avery是2015年创立的生物治疗公司,总部在美国亚利桑那Tucson,目前与I Peace, Inc.,公司正在合作推进iPSC衍生细胞治疗心力衰竭。I Peace生产和供应GMP 级iPSC,而Avery Therapeutics正在使用iPSC来制造其 MyCardia™产品。

4、Bayer 拜尔公司(BAYRY),德国制药化工跨国集团公司,成立于1863年。2019年8月收购iPSC细胞治疗公司BlueRock Therapeutics。自2021年5月起, BlueRock Therapeutics, Fujifilm Cellular Dynamics和Opsis Therapeutics建立了研发联盟,以开发用于眼部疾病的同种异体iPSC衍生细胞疗法。

5、BlueRock Therapeutics (BAYN), 2016年创立的细胞治疗生物技术公司,总部位于马萨诸塞州的Cambridge, 2019年8月起成为拜耳的子公司,正在开发iPSC衍生的细胞疗法,针对帕金森病、心力衰竭和眼部疾病。

6、Bone Therapeutics (BOTHE.BR)欧洲生物技术公司,2006年创立,总部在比利时Gosselies,是一家以骨细胞治疗技术为基础的细胞治疗公司,专注于解决骨科和骨病领域未能满足的医疗需求,在中国和东南亚都有合作的技术平台。目前与美国 Implant Therapeutics公司合作开发同种异体iPSC衍生的间充质干细胞(MSC)。

7、Brooklyn Immuno Therapeutics(Nasdaq: BTX)是一家以临床免疫治疗为目标的生物制药公司,创立于1994年,总部在纽约布鲁克林,目前正在开发一组iPSC衍生的MSC产品,也计划将其基因编辑技术应用于这些产品。

8、Century Therapeutics (Nasdaq: IPSC)由Versant风险投资公司和富士公司Fujifilm于2018年共同创建,总部在美国费城。旨在开发iPSC衍生的过继性(adaptive)和先天性(innate)免疫效应细胞疗法。产品管线(Pipeline)主要包括:CNTY-101一种同种异体、iPSC衍生的CAR-iNK细胞疗法,设计为表达CD19 CAR、可溶性IL-15和EGFR安全开关;针对CD19阳性复发难治性B细胞淋巴瘤的候选细胞药物。CNTY-102:同种异体CAR-iT或CAR-iNK细胞疗法,同时靶向CD19 + CD79b旨在通过消除CD19抗原丢失的影响,来增加杀伤反应的深度和持久性,用于治疗复发难治性B细胞淋巴瘤和其他B细胞恶性肿瘤;CNTY-103为该公司首个针对实体瘤的CAR-iNK产品,靶向分子为CD133 + EGFR,治疗目的为复发性胶质母细胞瘤;CNTY-104为多特异性针对急性髓系白血病的CAR-iT或CAR-iNK候选细胞药物产品。

9、Citius Pharmaceuticals(Nasdaq: CTXR)药物公司建立于2007年,位于新泽西州Cranford。其管线平台使用来自筛选的单供体皮肤成纤维细胞建立iPSC,为进一步生成均质的,经过来源验证的iPSC衍生MSC (i-MSC)。该公司还采用非免疫原性 mRNA高效细胞重编程技术,以建立克隆性iPSC主细胞库。从这种克隆技术产生的基因同质性i-MSC比其他供体来源的MSC具有更高细胞活力和效力,i-MSC将用于治疗与急性炎症相关的呼吸系统疾病,如急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)。

10、Cynata Therapeutics(CYYNF)是一家澳大利亚干细胞和再生医学公司,成立于2003年,位于澳洲Victoria。使用其专利Cymerus™技术制造iPSC衍生的MSC。与FUJIFILM Corporation合作,正在临床测试这些细胞用于治疗移植物抗宿主疾病(GvHD)。也正在进行治疗严重肢体缺血 (CLI)、骨关节炎 (OA) 和呼吸衰竭和ARDS的临床试验。

11、Cytovia Therapeutics (Nasdaq: CYTX)是一家生物制药公司,建立于2019年,总部在波士顿/迈阿密。开发来源于iPSC的同种异体基因编辑的iNK和CAR-iNK现货(off-the-shelf)细胞产品。此外,Cytovia与上海泰富资本(TF Capital)创建了合资企业CytoLynx 将利用Cytovia技术平台和产品管线在中国进行研发和商业推广。

12、Exacis Biotherapeutics 是一家处于发展阶段目标针对肿瘤免疫治疗,新建立于2020年,人员不到10人的小型私立生物公司,总部在波士顿地区。正在从 iPSC衍生的细胞平台(ExaNK™ cell)中开发iNK细胞,使用mRNA基因编辑技术对iPSC进行了改造,以抵抗患者免疫系统对iNK细胞的排斥。

13、Fate Therapeutics(Nasdaq: , FATE)是一家临床阶段的生物制药公司,创立于2007年,位于加州La Jolla,致力于癌症的细胞免疫治疗。利用iPSC平台产生经由基因工程技术制备所要求生物学特性的克隆性主iPSC细胞株(clonal master iPSC lines)。以生产作用明确且组成均匀的iNK和iT细胞产品。克隆性主iPSC细胞株将用来生产具有可重复性且经济高效地制造细胞治疗产品,可以现货(off-the-shelf)供应。

14、FUJIFILM Cellular Dynamics, Inc. (FCDI) 富士企业集团的子公司,2004年创立,总部在威斯康星麥迪遜。是一家大规模iPSC制造商,用于基础研究,药物研发和再生医学应用。投资2100万美元的GMP 生产设施,支持其细胞治疗管道的建立,并作为合同研发生产组织(Contract Development Manufacture Organization,CDMO)的形式提供iPSC细胞产品。

15、Heartseed Inc. 是一家日本生物技术公司,创立于2015年,总部日本东京都。正在开发 iPSC 衍生的心肌细胞 (HS-001) 治疗心力衰竭。该公司准备于2021年下半年在日本启动这项研究性细胞疗法的I/II期研究。

16、Healios K.K., (TYO) 日本生物科技公司,2015年建立,总部东京都。与 Sumitomo Dainippon Pharma药物公司合作,正在进行一项使用同种异体iPSC衍生的视网膜细胞治疗老年性黄斑变性的临床试验。

17、Hebecell位于马萨诸塞的一家生物科技公司,由华裔科学家2016年创立。开发商业化同种异体“off-the-shelf”iPSC 衍生的iNK细胞疗法。通过特殊设计无饲养层3D-iPSC微球体平台,在生物反应器中悬浮培养扩增iPSC细胞,进一步产生iPSC 衍生的同种异体iNK细胞。这种高效,可扩增,可重复的方法可以商业化大规模生产NK细胞用于治疗癌症和其他疾病。

18、Hopstem Biotechnology永盛二维码有限公司,是中国最早的iPSC细胞治疗公司之一,与美国约翰霍普金斯大学神经及干细胞科学家联合创立于2017年,总部杭州。2021年6月,霍德生物与Neurophth Biotechnology(武汉为基地的一家眼科疾病基因治疗公司)建立战略合作伙伴关系,以开发用于治疗眼部疾病的iPSC衍生细胞疗法。Hopstem 拥有专有的神经分化平台,获得专利的iPSC重编程方法和GMP制造和质控系统。

19、Implant Therapeutics 是2020年创立的小型免疫治疗公司,总部马里兰州Beltsville。开发设计包含 FailSafe™ 和诱导同种异体细胞耐受的iACT Stealth Cell™ 技术的 iPSC-MSC 细胞。这些 iPSC-MSC 细胞具有低免疫原性,也可用作体外基因治疗的载体。

20、I Peace Inc. 2015年创立的iPSC生物公司,总部设在加州Palo Alto,制造设施设在日本京都。采用创新性微型板和机器人自动化细胞诱导和培养技术,能够大规模生产高质量GMP临床级别的iPSC。其制造系统符合美国FDA和日本PMDA安全标准。目前与Avery Therapeutics公司合作推进使用iPSC衍生细胞治疗心力衰竭。

21、Jacobio Pharmaceuticals永盛二维码有限公司,创立于2015年,主要为制药公司业务,总部在北京亦庄。对总部位于美国的Hebecell生物公司进行战略投资,开发iPSC衍生的iNK细胞,用于治疗癌症和其他疾病。

22、Keio University 日本庆应义塾大学于2018年2月获得日本政府批准进行一项iPSC临床试验,该试验涉及治疗脊髓损伤患者。

23、Kyoto University Hospital, 日本京都大学医院与iPSC细胞研究与应用中心(CiRA)合作,对iPSC衍生的多巴胺能祖细胞进行医生主导的研究,针对帕金森病患者的试验治疗。

24、Neurophth Biotechnology Ltd永盛二维码有限公司,2016年创立,总部湖北武汉。是一家基因治疗公司,从事腺病毒(AAV)介导的用于眼部疾病的基因治疗。2021年6月,与Hopstem Biotechnology (霍德生物)合作开发 iPSC 衍生的细胞产品,用于治疗视网膜退行性疾病。

25、Novo Nordisk (NVO)(诺和诺德)创立于1923年12月,是一家本部位于丹麦的老牌制药企业。诺和诺德在糖尿病领域,生长激素领域,血友病领域提供制品和服务。2021年与Heartseed公司签署了一项共同开发协议,授予其在全球范围(不包括日本)内开发、制造和商业化Heartseed产品HS-001的独家权利。Heartseed保留开发HS-001的独家权利。HS-001是由纯化,由纯化的 iPSC 衍生的心室心肌细胞组成,用于治疗心力衰竭。

26、Osaka University 日本大阪大学的研究项目,将附集iPSC衍生的角膜细胞片(sheet)移植到角膜干细胞缺乏症患者的角膜中,角膜干细胞缺乏症是一种角膜干细胞丢失的病症。

27、REPROCELL Inc. (RECLF)成立于 2003 年,是日本第一家干细胞公司,总部日本横滨,美国马里兰州Beltsville, 该公司通过全球并购更加国际化。使命定位为:通过生物医学创新和发现改善人类健康。最近REPROCELL在日本推出了“个人iPSC服务”,制备和存储个人的iPSC,以用于治疗未来可能发生的疾病或伤害。个人的iPSC是使用RNA重编程技术,从其尿液或牙髓中分离的成熟细胞创建的。然后将个人的iPSC存储在日本和美国的两个地点。

28、RIKEN 日本理化学研究所成立于1917年,是日本的大型科研机构。RIKEN是指定的国家研究和开发机构,2014年将自体iPSC-RPE细胞片移植到AMD患者体内,是世界上首个将iPSC衍生细胞植入人类患者的。

29、RheinCell Therapeutics GmbH 德国生物技术公司,创立于2017年,总部在Langenfeld。是一家开发和制造GMP级的人类iPSC,该公司iPSC来源于HLA纯合子,同种异体脐带血。2021年1月,RheinCell公司获得欧盟GMP认证和生产授权。2021年8月Catalent跨国公司完成了对 RheinCell Therapeutics GmbH的收购。

30、RxCell Inc. 2012年建立的一家专注于iPSC治疗应用的生物技术公司,位于加州湾区。建立了一个同种异体iPSC主细胞库(Master Cell Bank),开发了新的低免疫原性iPSC技术平台,制备通用型iPSC细胞株,建立了iPSC株种子库,可用于制造同种异体治疗级的iPSC衍生细胞,包括视网膜退行性疾病的IND研发项目。

31、SCM Lifescience (KOSDAQ),建立于2014年,总部在韩国仁川。是一家韩国干细胞疗法开发商,在韩国获得了Allele Biotechnology 公司正在开发的iPSC衍生细胞在糖尿病的疗法,在韩国的开发、许可、生产和销售的专有权。这项75万美元的交易于2021年7月签署。

32、Semma Therapeutics, 2015年建立的生物科技公司,总部在美国波士顿。2019年底为Vertex Pharmaceuticals公司以9.5亿美元收购,正在开发一种治疗I型糖尿病的iPSC衍生的胰岛β细胞。

33、Shoreline Biosciences,2020年创立,总部位于加州San Diego, 是一家生物技术公司,正在开发iPSC 衍生的同种异体现货“off-the-shelf ”NK和巨噬细胞细胞免疫疗法,这些产品经过智能设计,具有更高杀伤力和持久性,克服了早期细胞疗法的局限性,用于治疗癌症和其他严重疾病。

34、Stemson Therapeutics. 是一家临床前阶段的细胞治疗公司,成立于2018年,总部在加州San Diego该公司一直在开发一种治疗脱发的方法,使用iPSC生成新毛囊的专有技术,促使毛囊再生和新的真皮乳头生长。

35、TreeFrog Therapeutics. 是法国的一家干细胞公司,2018年创立,总部在法国Bordeaux(波尔多)。该公司致力于解决当前iPSC制造的关键问题,开发了C-Stem®:一种专有技术平台,可为用户提供端到端(end to end) 的iPSC的3D扩增的解决方案,可显著降低治疗成本,使数百万患者能够受益于细胞治疗的发展。TreeFrog Therapeutics.在法国拥有13,000平方英尺的设施,计划开发自己的iPSC 衍生细胞疗法,也注重通过战略伙伴关系和共同开发,帮助细胞治疗参与者确保细胞生产和质量,加快临床开发并促进市场准入。

36、The U.S. NIH. 美国NIH正在进行iPSC衍生细胞治疗的首个美国临床试验,在12名晚期视网膜萎缩患者中开展I/IIa期的临床试验。

37、Vita Therapeutics, 是印度一家药物公司,总部设在Telangana,是Cambrian Biopharma药物公司的子公司。该公司在由Cambrian Biopharma牵头的A轮认购中筹集了3200万美元,开发治疗肌肉萎缩症的iPSC疗法。该公司开发产品VTA-100是一种基因工程修饰的自体iPSC衍生疗法,用来治疗肢带型肌营养不良(limb-girdle muscular dystrophy),一种尚无有效治疗方法的遗传性疾病。VTA-200是另一种治疗肌营养不良症的,基因工程修饰的低免疫原性异体iPSC衍生产品。

虽然上述公司参与了基于iPSC的细胞疗法的开发,但并非所有公司都已达到临床阶段。到达临床阶段iPSC疗法的公司和单位主要有以下项目。

2016年,Cynata Therapeutics 启动了世界上第一个同种异体iPSC 衍生细胞产品(CYP-001)治疗GvHD的正式临床试验。Cynata Therapeutics与富士集团合作,于2018年12月完成了I期临床试验,并报告了良好的结果。Cynata Therapeutics目前正在招募多达440名患者的3期临床试验中,测试其候选产品 CYP-004。该试验由悉尼大学牵头,澳大利亚国家健康与医学研究委员会 (NHMRC) 资助,将评估CYP-004细胞是否可以改善骨关节炎患者的预后。这将是世界上首个使用iPSC衍生细胞进入III期临床试验的项目。

2019年12月,美国国立卫生研究院(NIH)宣布将进行iPSC衍生的视网膜色素上皮细胞植入的细胞疗法的首次美国临床试验。这项I/IIa期临床试验计划治疗12名晚期视网膜萎缩的患者,该试验由NIH眼科研究所领导完成。

2019年2月,明尼苏达大学与Fate Therapeutics合作的异体iPSC衍生NK细胞项目获得FDA批准进行临床试验,将使用Fate Therapeutics的iPSC衍生NK细胞产品FT516(针对AML白血病)和FT500(针对实体肿瘤)做临床试验。2019年12月,该公司发布了其I期研究的有希望的临床数据。

2020年7月,Fate Therapeutics公司宣布FDA批准其全球首个iPSC衍生的CAR T细胞产品FT819的IND申请。FT819是“off-the-shelf”的同种异体CAR T细胞,靶向治疗CD19+恶性B细胞肿瘤。 

目前,日本 Healios K.K.公司也正与Sumitomo Dainippon Pharma合作,开展同种异体iPSC衍生的视网膜细胞治疗老年性黄斑变性(AMD)的临床试验。

日本也有许多由医生主导的对iPSC衍生细胞产品在患者中应用的研究。这些临床试验针对黄斑变性、缺血性心肌病、帕金森氏病、实体肿瘤、脊髓损伤和血小板生成障碍等疾病。

2014年日本RIKEN中心的科学家首次将自体iPSC衍生的视网膜色素上皮细胞(iPSC-RPE) 细胞片(cell sheet)移植到一位77岁女性老年性黄斑变性(AMD)患者受损的视网膜下方。

2017年3月,日本科学家在一名60岁男性AMD患者中首次移植了同种异体来源的iPSC-RPE细胞。此后日本京都的iPSC细胞研究和应用中心(CiRA),开始建立用于收集和储存健康HLA纯合子供体的临床级iPSC细胞库。

最近,日本大阪大学科学家的一项临床试验获得批准,将同种异体iPSC衍生的心肌细胞片移植到三例心脏病患者。

2018年2月,日本政府批准庆应义塾大学进行一项使用iPSC衍生细胞治疗脊髓损伤患者的临床试验。

2018年9月,京都大学科学家使用iPSC衍生的血小板输注治疗再生障碍性贫血患者的临床试验获得批准。

2018年10月,京都大学医院研究团队和医生将在7名帕金森病患者中,移植同种异体iPSC衍生的多巴胺前体细胞。

2019年7月,大阪大学启动了iPSC 衍生的角膜细胞移植,治疗角膜缘干细胞缺乏症的临床试验。

在iPSC开发的赛道上,许多传统制药大公司也都以各种形式介入iPSC领域,特别是通过并购拥有iPSC创新技术和平台的初创小型生物公司的途径,和以合同研发生产组织(Contract Development Manufacture Organization,CDMO)的形式,来参与iPSC的产业开发。例如:富士集团FUJIFILM CDI;ReproCELL, 欧洲市场的Evotec, Ncardia and Axol等生物科技公司。此外,世界上最大的一些科研试剂设备供应商如:Lonza、BD Biosciences、Thermo Fisher Scientific、Merck、Takara Bio和众多各类公司,也在参与围绕着各种iPSC及其衍生产品生产和服务的商业化的过程。目前至少有70多个市场竞争对手提供各种类型的iPSC产品、服务、制造技术和疗法。




——本文来自阎影科学网博客
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